固态化学和单晶研究

专注于系统研究药物分子的固体形态,为下游制剂的研发提供系统性、专业性的技术服务。

公司有药物固态化学研究技术平台和单晶平台两大药物开发平台。药物固态化学研究技术平台提供晶型/盐型/共晶筛选、固态分析、结晶工艺等研究服务;单晶平台提供单晶培养、检测、解析等研究服务,更有晶体海绵技术助力单晶检测,有效解决难结晶产品结构鉴定难题。两大平台专注于系统研究药物分子的固体形态及晶型研究,为下游制剂的研发提供系统性、专业性的技术服务。

  • 晶型、盐型、共晶筛选

  • 固态分析

  • 单晶培养、检测、解析

  • 结晶工艺

晶型、盐型、共晶筛选

公司依据客户药物分子开发所处不同阶段的需求,开展或快速、或系统性、或针对特定需要的筛选活动。常规地,晶型筛选100+个实验,周期约为6~8周;盐型筛选200+个实验,周期约为10~12周。目前乐研品牌已与国内多家企业开展过此项业务合作,成功完成多个新药品种的筛选研究,并推动了后期结晶工艺的开发、临床前毒理批和申报批的生产、新药的注册报批。

典型场景

客户新药研发:筛选优势晶型,快速得到理想的可成药固态形式

客户难溶药物:筛选盐型/共晶/无定型,推出最优固态形式用于后续药物开发

仿制药公司:筛选创新的固态形式,突破原研专利壁垒

特殊技术

完善的筛选体系和技术手段,准确 高效获得客户所需的最优固态形式

共晶筛选结合表面静电势能计算,计算机虚拟筛选,精准实验

固态分析

药物固态化学研究技术平台拥有X射线单晶行射仪(SXRD)、X射线粉末衍射仪(XRPD)、热重分析仪(TGA)、差式扫描量热仪(DSC)、动态水分吸附脱附分析仪(DVS)、偏光显微镜(PLM)、激光粒度分析仪(Mastersizer 3000)等多种固态分析检测设备,可提供如下多种技术服务:

  • 粒度测试

    常规检测;给定方法测试;分析方法开发与优化

  • 定性、定量分析测试

    通过联合 XRPD、DSC、TGA、PLM 等检测手段对样品的晶型进行定性、定量分析;对制剂中原研晶型定性鉴别分析

  • 溶解度测试

    根据客户需求,对固态样品的溶解度等进行评估

  • 稳定性研究

    根据客户需求和依照 ICH 指导原则,设置不同实验条件,对样品 在特定温度、湿度、光照等条件下的理化稳定性进行评估

分析内容

设备型号

送样量

检测周期

数据合规性

  • 差示扫描量热分析 DSC/mDSC

  • TA Discovery DSC250

  • 10mg

  • 3d

  • 3Q+审计追踪

  • 热重分析 TGA

  • TA Discovery TGA55

  • 20mg

  • 3d

  • 3Q+审计追踪

  • X射线粉末衍射 XRPD

  • D8 ADVANCE

  • 10mg

  • 3d

  • 3Q+审计追踪

  • 粒度分析 PSD

  • Mastersizer 3000

  • 干法 500mg
    湿法 200mg

  • 1-3d
    1-3d

  • 3Q+审计追踪
    3Q+审计追踪

  • 偏光显微镜 PLM

  • XPL-2

  • 5mg

  • 1-3d

  • 数据有效管理

典型场景

样品需要进行固态性质研究,如晶型、熔点、热稳定性、粒度大小、晶习等

样品需要进行溶解性、吸湿性、光 照稳定性、温湿度稳定性等方面的理化 性质研究

单晶培养、检测、解析

单晶培养、检测、解析

单晶技术被誉为分子结构(尤其是手性分子)鉴定的金标准,是目前分子结构可视化的唯一直接的测试方法。常规手段的单晶培养成功率不定、耗时久、所需物料多,目前无法采用高通量技术实现高效化。随着药物分子的设计和筛选高通量化的趋势,结构与手性确认也需要加快发展,即采用高通量的单晶培养技术结合单晶X射线衍射方法开发出高通量的单晶培养、测试、解析一体化技术,强力支持每年研发出现上百万个分子药物片段、中间体、药物分子(及其包含的微量杂质)快速准确鉴定的需求.
  • 高通量单晶培养,快速获得样品单晶
  • 通过Bruker D8 VENTURE 双微焦斑单晶X射线衍射仪准确检测
  • 高水平结构解析
  • 可对缺陷的样品单晶进行结构解析修正

服务介绍

  • 单晶培养

    Single crystal culture

  • 经验丰富的单晶培养技术人员
    高通量的多种培养方法
    最快12小时可获得样品单晶.
  • 单晶测试

    Single crystal test

  • 公司配备先进的Bruker D8 VENTURE双微焦斑单晶X射线衍射仪
    时效性高,获得单晶样品即刻上机测试,数小时完成
    针对不理想的单晶数据,快速修正单晶培养方法,数小时内完成新一轮晶体培养.
  • 单晶解析

    Single crystal structure analysis

  • 经验丰富的结构解析技术人员
    高水平解析人员可对缺陷的样品单晶进行结构解析修正
    完成测试、解析最快只需一天
      结构确认     手性确认
      晶型确认     微量未知杂质或分子的精确鉴定
    低至几毫克的未知杂质纯化分离后,通过单晶培养、测试、结构解析可获得精确的结构和手性信息,解决常规测试方法低效、准确率差的痛点.

典型场景

药物分子或中间体、有机分子、金属有机化合物、主客体络合物、油状样品(晶体海绵技术)等的结构与手性确认

  • 药物研发(面向生物医药、农药等企业)
  • 混合材料组成破解(高端复杂混合的电子材料的研究)
  • 科学研究(分子结构与手性确认)
  • 通过常规方法无法快速精确鉴定分子结构或手性的行业

晶体海绵技术

无需单晶培养的分子可视化技术

特定晶体海绵的网状结构能够有序的将样品分子装进网格中,随即可通过X-射线衍射技术将装载在其中的样品分子可视化,从而确定分子的结构和手性,所需样品的量理论上最少可至纳克(10-9g)量级。

  • 难结晶固体粉末
  • 微量药物杂质
  • 油状分子

核心技术

领先的晶体海绵平台技术,建立多种晶体海绵体的样品库与数据库,实现通过晶体海绵体捕获分子获得分子结构信息的高通量方法;有效解决难结晶固体粉末及油状分子、低于 药物杂质结构难以鉴定的难题。1mg量的药物杂质结构难以鉴定的难题。

核心团队长期从事单晶(晶体海绵)的研究,对于晶体海绵体的制备、分子与晶体海绵的作用机理研究,以及单晶的培养、单晶的测试、单晶数据的解析等具有扎实的理论基础与丰富的实战经验。

  • ADVANCED

    配备先进的 Bruker D8 VENTURE单晶衍射仪,确保高效满足客户需求

  • FAST

    最快2天内完成样品的单晶培养、测试与解析;解决目前单晶培养、测试、解析三个环节分离而导致低效率的痛点

  • FULL

    粉末样品或油状样品(晶体海绵技术)均能提供结构与手性确认信息

  • ACCURATE

    缺陷的样品单晶亦能解析出准确结果

  • HIGH THROUGHPUT

    采用高通量方法培养单晶

  • LITTLE

    样品送样量最低可至 10 mg

结晶工艺

结晶工艺开发与研究的主要任务是通过结晶方式的选择和结晶过程的控制来获得目标晶型,同时满足产品质量标准中有关粒度、晶习、溶残、纯度、含量等的各项指标要求;其次是解决收率、成本、安全、环保等问题,对于无定型产品,也可以借助药物结晶理论,结合冻干、喷雾干燥等特殊设备进行制备或生产。
药物固态化学研究技术平台已经完成多个 CMC 新药品种和仿制药品种的结晶工艺开发和优化,并成功推动其由小试开发到公斤级的生产。

醋酸巴多昔芬,亚稳晶型 A,已实现商业化生产。 多个品种采用喷雾干燥的方式稳定获得无定型产品, 且其后续加速稳定性表现良好,为制剂工艺的开发提 供了可靠的基础数据。

服务介绍

工艺开发、研究&优化:产品固体形式涵盖无定型、稳定晶型、亚稳晶型等

可解决的问题:晶型、纯度、粉体学性质、水分、溶残等

核心技术/优势

结合产品结晶性质和工业实际,合理设计最优结晶工艺

对结晶工艺有深刻理解,掌握过程参数大数据分析与 AI 预测的技术,具备对结晶设备的创新设计能力

典型场景

满足客户样品放大生产需求,高效稳定地获得目标固态形式

原料药需要控制粉体性质,满足后期制剂要求

40000+分子砌块

现货供应

10年研发经验

专业护航

10天无理由退换

售后无忧

100%质量检测

品质保障

100%产品包邮

无需凑单