1. Robertson团队将对酶的合成兴趣与自由基方法的探索结合起来,研究他们的P450BM3酶在未活化化学位点实现区域和立体选择性C–H羟基化的能力。活化后的小分子将进一步进行丰富的官能团化,快速形成更有价值的小分子砌块。(J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 27767)
2. 对生物酶进行迭代突变,可以针对不同的小分子底物实现选择性的活化。将通量筛选与分子对接技术相结合,通过实验与计算模拟结合的几代优化,得到产率高、区域选择性高、手性单一的羟基化产物。
Robertson团队另一个重心在于解决天然产物合成中的问题,以推动新型合成策略和缩短合成路线。测试新开发的方法,并为需要特定生物活性化合物的协作项目生成合成类似物。重点关注的领域包括与癌症化疗、神经退行性疾病和认知相关的靶点。在此基础上,我们研究了多种基于机制的假设,以发现新的化学方法并深入了解反应的选择性和效率。其中的重点是酶在合成中的战略应用、呋喃化学、自由基和电子转移介导的过程、周环级联反应以及用于复杂性生成的催化过程。( Nat. Synth. 2022, 1, 936 )