2016年,赵军锋教授所在课题组在炔胺的氮上引入吸电子取代基合成了炔酰胺—Ynamides,相比于炔胺,Ynamides的热、水稳定性大大提高,同时由于引入了吸电子基团, Ynamides本身碱性降低。作者利用Ynamides作为缩合剂,在不加其它添加剂的条件下,成功合成了一系列无外消旋化的多肽化合物。Ynamides合成简单,只需要两步就能得到, 如下:
与现有的缩合剂相比,Ynamides作为缩合剂时,反应的产率明显提高。最重要是,在作者讨论的底物中没有发现有消旋化的发生。
此外,在文献条件下,即使当氨基酸侧链中含有-OH,-SH,-CONH2,NH时,反应也能选择性地发生,因此不需要额外对侧链进行保护。当使用Val与Aib这些位阻较大取代 氨基酸作为底物时,只需要延长反应时间,也能以高收率得到目标化合物,并且将反应放大至20 mmol时,对收率也没有太大的影响。此外,该方法也可以应用于多肽片段之间的 缩合。综上,Ynamides作为缩合剂具有极强的应用性。